Antik Solucan, Toksik Hücreleri Yok Etmenin Yolunu Açıklıyor

Monash Biyotıp Keşif Enstitüsü'ndeki (BDI) Doçent Doktor Roger Pocock ve Profesör David Rubinsztein liderliğindeki Cambridge Üniversitesi'nden meslektaşlar, microRNA'ların, işlem sırasında bir arıza nedeniyle birikmiş olan protein agregalarını kontrol etmede önemli olduğunu tespit etti.

Antik Solucan, Toksik Hücreleri Yok Etmenin Yolunu Açıklıyor
Antik Solucan, Toksik Hücreleri Yok Etmenin Yolunu Açıklıyor - Huntington ve Parkinson İçin Potansiyel Yeni Terapi

Çalışmalarından elde edilen bilgiler Huntington ve Parkinson gibi hastalıklar için yeni bir terapötik yaklaşım sağlayabilir.

Monash Biyotıp Keşif Enstitüsü'ndeki (BDI) Doçent Doktor Roger Pocock ve Profesör David Rubinsztein liderliğindeki Cambridge Üniversitesi'nden meslektaşlar, microRNA'ların, işlem sırasında bir arıza nedeniyle birikmiş olan protein agregalarını kontrol etmede önemli olduğunu tespit etti.

MicroRNA'lar, genetik materyalin kısa telleri, aynı anda birçok farklı geni düzenleyen küçük fakat güçlü moleküllerdir. Bilim adamları, protein agregatlarını düzenlemek için önemli olan ve Parkinson hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıkları olan hastalarda düşük seviyelerde bulunan miR-1'de bulunan belirli mikroRNA'ları belirlemeye çalıştılar.

“MiR-1 dizisi yüzde 100 korunmuş; Doçent Pocock, 600 milyon yıllık evrimden ayrılsa bile, Caenorhabditis elegans'ın insanlarda solucanla aynı sekans olduğunu söyledi.

“Solucandaki miR-1'i sildik ve önceki Huntington'ın bir modelinde etkiyi inceledik ve bu microRNA'ya sahip olmadığınız zaman daha fazla toplanma olduğunu bulduk” dedi. “Bu önerilen miR-1, Huntington'un agregalarını kaldırmak için önemliydi.”

Araştırmacılar daha sonra miR-1'in solucanlarda TBC-7 proteininin ekspresyonunu kontrol ederek toksik protein agregatlarına karşı korunmaya yardımcı olduğunu gösterdi. Bu protein, vücudun, zarar görmüş hücreleri çıkarma ve geri dönüşüm yolu olan otofaj işlemini düzenler ve toksik proteinleri hücrelerden temizlemek için çok önemlidir.

Doçent Pocock, “miR-1'iniz olmadığında, otofaji düzgün çalışmıyor ve bu Huntington proteinlerini solucanlar içinde toparlıyorsunuz” dedi.

Profesör Rubinsztein daha sonra aynı mikroRNA'nın insan hücrelerinde otofajiyi kontrol etmek için ilgili bir yolu düzenlediğini gösteren bir araştırma yaptı.

Doçent Pocock, “Daha fazla miR-1 ifade etmek Huntington topluluğunu insan hücrelerinde yok ediyor” dedi.

“Bu birikmeye meyilli proteinleri kontrol edebilen yeni bir yol. Nörodejeneratif hastalığın hafifletilmesinin potansiyel bir aracı olarak, o orada ”dedi.

Doçent Doktor Pocock'un meslektaşları tarafından yapılan ek çalışmalar, insan hücrelerine interferon-b adı verilen bir molekül tedarik edildiğinde, miR-1 yolunun yukarı doğru düzenlendiğini ve manipüle etmenin bir yolunu ortaya çıkardığını gösterdi.

Araştırmaların keşif araştırmalarının temel önemini gösterdiğini söyledi. “Şimdi potansiyel tedaviler için gerçekten önemli olduğu gösterilen moleküler bir mekanizmayı incelemek için temel bir biyolojik soru sorduk.”

Araştırmacılar bulgularını geçici olarak patentlemişlerdir ve araştırmayı tercüme etme konusunda ilaç firmalarıyla görüşmeler yapmaktadır. Huntington ve Parkinson hastalıkları için preklinik modellerde daha fazla test edecekler.


Referans: “İnterferon-β ile indüklenen miR-1, otofajiyi kontrol ederek toksik protein birikimini hafifletir”, Camilla Nehammer, Patrick Ejlerskov, Sandeep Gopal, Ava Handley, Leelee Ng, Pedro Moreira, Huikyong Lee, Shohreh Issazadeh-Navikas, David C Rubinsztein ve Roger Pocock, 4 Dcember 2019, eLife. DOI: 10.7554 / eLife.49930

Bu araştırma Avustralya NHMRC tarafından desteklenmiştir.