FDA Onaylı İlaç, HIV ile Yaşayan İnsanlarda Karaciğer Hastalığı Belirtilerini Tersine Çevirir

Ulusal Sağlık Enstitüleri'ndeki araştırmacılar ve Boston'daki Massachusetts Genel Hastanesi'ndeki (MGH) meslektaşları, enjekte edilebilir hormon tesamorelinin karaciğer yağını azalttığını ve HIV ile yaşayan insanlarda karaciğer fibrozunu (yara izini) önlediğini bildirmektedir.

FDA Onaylı İlaç, HIV ile Yaşayan İnsanlarda Karaciğer Hastalığı Belirtilerini Tersine Çevirir

Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD) tarafından etkilenen karaciğer dokusunun mikroskobik görüntüsü. Büyük ve küçük beyaz lekeler, karaciğer hücrelerini (hepatositler) dolduran aşırı yağ damlacıklarıdır. Resim Kredi: Dr. David Kleiner, NCI

Tesamorelin, NIH çalışmasında karaciğer fibrozisine ilerlemeyi önledi.

Ulusal Sağlık Enstitüleri'ndeki araştırmacılar ve Boston'daki Massachusetts Genel Hastanesi'ndeki (MGH) meslektaşları, enjekte edilebilir hormon tesamorelinin karaciğer yağını azalttığını ve HIV ile yaşayan insanlarda karaciğer fibrozunu (yara izini) önlediğini bildirmektedir. Çalışma, Ulusal Alerji ve Enfeksiyon Hastalıkları Enstitüsü (NIAID) ve NIH'nin her iki parçası olan Ulusal Kanser Enstitüsü tarafından yürütülmüştür. Bulgular, 11 Ekim 2019'da The Lancet HIV'de çevrimiçi olarak yayınlandı .

NIAID Direktörü Anthony S. Fauci, “HIV ile yaşayan birçok insan daha uzun, daha sağlıklı bir yaşam sürmek için önemli engellerin üstesinden geldi,” diyor MD “Diğer komplikasyonlarını tedavi etmek için onaylanan bir ilaç olan tesamorelin teşvik ediyor HIV, alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalığının tedavisinde etkili olabilir. ”

Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı veya NAFLD, gelişmiş dünyada HIV ile yaşayan insanların% 25'ini etkileyen HIV ile birlikte sıklıkla görülür. Bununla birlikte, ilerleyici karaciğer hastalığı ve karaciğer kanseri için bir risk faktörü olan durumu tedavi etmek için şu anda etkili bir tedavi mevcut değildir. NIAID İmmunoregülasyon Laboratuvarı kıdemli araştırma uzmanı MD MD MD Colleen M. Hadigan ve MGH'de Metabolizma Birimi Şefi Steven K. Grinspoon, tesamorelinin hem HIV ile yaşayan kadınlarda hem de erkeklerde karaciğer yağını azaltıp azaltamayacağını test etti. ve NAFLD. Katılan katılımcılar arasında% 43'ünde en az ılımlı fibrozis vardı ve% 33'ünde alkolsüz steatohepatit (NASH) olarak adlandırılan daha şiddetli bir NAFLD alt grubu için tanısal kriterler sağlandı. Otuz bir katılımcı günlük 2 mg tesamorelin enjeksiyonu almak için randomize edildi ve 30'u plasebo içeren aynı görünen enjeksiyonları almak için randomize edildi. Araştırmacılar, tüm katılımcılara beslenme danışmanlığı sağlamanın yanı sıra günlük enjeksiyonları kendi kendine yönetme eğitimi verdi. Araştırmacılar daha sonra her iki grupta da bazal ve 12 aylık karaciğer sağlığı ölçümlerini karşılaştırdılar.

Bir yıl sonra, tesamorelin alan katılımcılar, karaciğerdeki yağ fraksiyonundaki (HFF) - karaciğerdeki yağın diğer dokuya oranının azalmasıyla tanımlandığı gibi, plasebo alan hastalardan daha iyi karaciğer sağlığına sahipti. HFF için sağlıklı aralık% 5'ten azdır. Tesamorelin alan çalışma katılımcılarının yüzde otuz beşi normal bir HFF elde ederken, plaseboya katılanların sadece% 4'ü yalnızca beslenme tavsiyesi ile bu aralığa ulaştı. Genel olarak, tesamorelin iyi tolere edildi ve katılımcıların HFF'lerini% 4.1'lik bir kesin farkla azalttı (çalışmanın başlangıcından itibaren% 37'lik nispi bir azalmaya karşılık geldi). Plasebo alan dokuz katılımcı fibrozun başlangıcında veya kötüleşmesinde yaşarken, tesamorelin grubunda sadece iki katılımcı aynı deneyimi yaşamıştır. Ek olarak, alanin aminotransferaz (ALT) enzimi de dahil olmak üzere, iltihaplanma ve karaciğer hasarı ile ilişkili çeşitli kan belirteçlerinin seviyeleri, tesamorelin kullananlar arasında, özellikle çalışmanın başlangıcında artmış seviyeleri olanlar arasında, plasebodakilere kıyasla daha fazla azalmıştır.

Bu olumlu sonuçlar göz önüne alındığında, araştırmacılar tesamorelinin endikasyonunu NAFLD tanısı almış HIV ile yaşayan insanları içerecek şekilde genişletmeyi öneriyorlar. Ayrıca tesamorelin HIV'li kişilerde ciddi karaciğer hastalıklarına karşı uzun süreli korumaya katkıda bulunup bulunmayacağını belirlemek için ek araştırmalar önermektedir.

Hadigan, “Umudumuz, bu müdahalenin HIV ile yaşayan insanlara yardımcı olabileceği gibi, HIV-negatif insanlara karaciğer anormallikleri ile de fayda sağlayabilmesidir” dedi. “Daha fazla araştırma, bu yaklaşımın potansiyel uzun vadeli faydalarını bize bilgilendirebilir ve HIV durumu ne olursa olsun, karaciğer hastalığı olan herkese faydalı olabilecek formülasyonlar geliştirebilir.”

Egrifta (tesamorelin), 2010 yılında ABD Gıda ve İlaç İdaresi tarafından onaylandı; lipodistrofisi olan HIV hastalarında aşırı karın yağını azaltmak için - başlangıçta eski HIV ilaç sınıfları ile ilişkilendirilen vücut yağının anormal dağılımını karakterize eden bir komplikasyon. Egrifta'yı değerlendiren önceki klinik çalışmalarda en sık bildirilen yan etkiler eklem ağrısı (artralji), cilt bölgesinde kızarıklık ve kızarıklık (eritema ve prurit), mide ağrısı, şişme ve kas ağrısı (miyalji) idi. Kötüleşen kan şekeri kontrolü, Egrifta ile tedavi edilen deneme katılımcılarında plaseboya göre daha sık meydana geldi.

“Tesamorelin, HIV ve ilgili ilaç kullanımı bağlamında insanların karınlarında anormal yağ birikimini tedavi etmede etkili olduğunu kanıtladığından, ilacın karaciğerde tahakkuk eden yağları azaltabileceğini ve benzer bir popülasyonda hasara neden olabileceğini varsaydık.” dedi Grinspoon.

Karaciğer hastalığı sıklıkla ağır alkol kullanımıyla ilişkilendirilirken, NAFLD, karaciğerde aşırı yağ birikmesi katkıda bulunan bir faktör olarak alkol olmadan birikir. Bu durum karaciğer hasarı, siroz veya yaşamı tehdit edebilecek ve karaciğer nakli gerektirebilecek kansere ilerleyebilir.

Önceki çalışmalar, E vitamini takviyelerinin, kilo kaybının ve diğer yaşam tarzı değişikliklerinin, NASH'li HIV-negatif insanlar arasında sonuçları iyileştirebileceğini keşfetti. Bununla birlikte, NASH ve NAFLD için tedavi seçenekleri sıklıkla HIV'li kişilerde test edilmez ve hiçbiri bu grup için mevcut değildir. Obezite ve tip 2 diyabet, HIV durumuna bakılmaksızın NAFLD gelişme riskini artırır ve HIV'li kişilerin NAFLD riski artar, çünkü bazı HIV ilaçları ve HIV'in kendisi karın yağının kazanılmasıyla ilişkilidir ve karaciğerde yağ birikmesine katkıda bulunabilir.


Bu araştırma NIAID hibesi U01 AI115711 ile desteklenmiştir.

Referans: “tesamorelin'in HIV'de alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalığı üzerine etkileri: randomize, çift kör, çok merkezli bir deneme”, Takara L Stanley, MD; Lindsay T Fourman, MD; Meghan N Feldpausch, ANP; Julia Purdy, CRNP; Isabel Zheng, BS; Chelsea S Pan, BA; Julia Aepfelbacher, BS; Colleen Buckless, MS; Andrew Tsao, BS; Anela Kellogg, MSN; Karen Branch, RN; Hang Lee, Doktora; Chia-Ying Liu, MD; Kathleen E Corey, MD; Raymond T Chung, MD; Martin Torriani, MD; Prof.Dr. David E Kleiner, MD; Colleen M Hadigan, MD ve Prof. Steven K Grinspoon, MD, 11 Ekim 2019, Lancet HIV