Grip ile İlk Savaşınız En Önemlisidir - İşte Nedeni

Ekoloji ve Evrimsel Biyoloji Bölümü başkanı ve Arizona Üniversitesi BIO5 Enstitüsü üyesi çalışma yazarı Michael Worobey “Son iki grip mevsimi beklenenden daha şiddetli geçti” diyor.

Grip ile İlk Savaşınız En Önemlisidir - İşte Nedeni
Tüm grip (virüs) virüsünün bilgisayar tarafından 3D olarak oluşturulması. Bağışıklık tepkimiz, yarı şeffaf mavi renkte gösterilen virüsün hemagglutinin (HA) ve nöraminidaz (NA) yüzey proteinleri tarafından tetiklenir. HA, üç alt üniteden oluşan bir trimer, NA ise 4 yapraklı bir yoncaya benzeyen bir baş bölgesi ile dört alt üniteden oluşan bir tetramerdir. Kredi: CDC / Douglas Jordan'ın izniyle Dan Higgins tarafından İllüstrasyon

Çocukluk çağında karşılaştığımız ilk grip virüsü türü, bağışıklık sistemimizin daha sonraki yaşamdaki maruziyetlere nasıl tepki verdiğini belirler.

19 Aralık'ta açık erişim dergisi PLoS Pathogens'te yayınlanan yeni araştırmaya göre, bir kişinin gripten ne kadar başarılı bir şekilde kurtulabileceği, sadece virüsün mevsimle değişme konusundaki kötü şöhretine değil, aynı zamanda çocuklukta ilk karşılaşılan suşa da bağlıdır.

Bulgular, bazı hastaların aynı grip virüs suşuyla enfekte olduklarında neden diğerlerinden daha kötü ücret aldıklarına dair bir açıklama sunmaktadır. Sonuçlar ayrıca mevsimsel grip etkisinin azaltılmasına yönelik stratejilerin bilgilendirilmesine de yardımcı olabilir.

Ekoloji ve Evrimsel Biyoloji Bölümü başkanı ve Arizona Üniversitesi BIO5 Enstitüsü üyesi çalışma yazarı Michael Worobey “Son iki grip mevsimi beklenenden daha şiddetli geçti” diyor. “2017-18 sezonunda ABD'de 2009 yılında domuz gribi salgınından daha fazla 80.000 kişi öldü. Grip, sadece bu ülkede değil, dünya çapında büyük, büyük bir katildir.”

On yıllar boyunca, bilim adamları ve sağlık uzmanları, aynı grip virüsünün insanın çeşitli derecelerde ciddiyeti etkilemesi nedeniyle canını sıktılar. Daha sonra, 2016 yılında, Worobey ve mevcut çalışmanın yazarlarını içeren bir ekip, Science dergisinde geçmişte grip virüsüne maruz kalmanın, bireyin sonraki enfeksiyonlara cevabını, immünolojik baskı adı verilen bir fenomeni belirlediğini gösteren bir makale sundu.

Keşif, bir grip virüsüne daha önce maruz kalmanın, domuz gribine veya kuş gribine neden olanlar gibi hayvanlardan insanlara atlayabilen suşlara karşı çok az veya hiç immünolojik koruma sağladığına dair daha önce yaygın olarak kabul edilen inancı bozdu. Zaten insanlarda yüzlerce ağır hastalık veya ölüm vakasına neden olan bu türler küresel bir endişe kaynağıdır, çünkü sadece hayvan popülasyonlarından insanlara kolayca atlamalarına izin vermeyen, aynı zamanda insandan insana hızla yayılmalarına izin veren mutasyonlar kazanabilirler. .

Bu çalışmada araştırmacılar, immünolojik baskının insanların insan popülasyonunda halihazırda dolaşan grip suşlarına tepkisini açıklayabildiğini ve mevsimsel gribin farklı yaş gruplarını ne kadar ciddi şekilde etkilediğini gözlemlediğini araştırmak için yola çıktılar.

Ekip, Arizona Sağlık Hizmetleri Departmanının, grip virüsünün farklı suşlarının farklı yaşlardaki insanları nasıl etkilediğini incelemek için grip vakalarını izlemek için rutin olarak hastanelerden ve özel doktorlardan aldığı sağlık kayıtlarını analiz etti.

Grip virüsünün iki alt tipi olan H3N2 ve H1N1, son birkaç on yılda mevsimsel grip salgınlarından sorumludur. H3N2, yüksek riskli yaşlı kohortlarında, klinik olarak ağır vakaların çoğuna ve genel ölümlerin çoğuna neden olur. H1N1 genel olarak daha az ölüme neden olur ve genç ve orta yaşlı yetişkinlere karşı daha fazla çarpıklık yapar.

Sağlık kayıt verileri bir örüntü ortaya koydu: Çocukluk döneminde H1N1'e ilk maruz kalan kişilerin, yaşamda H1N1 ile tekrar karşılaştıklarında ilk kez H3N2'ye maruz kalan insanlardan daha az hastaneye yatış olasılığı daha düşüktü. Tersine, H3N2'ye ilk maruz kalanlar daha sonra yaşamda H3N2'ye karşı ekstra koruma elde ettiler.

Uyuşmazlıkları anlamak için araştırmacılar, grip virüsü suşları arasındaki evrimsel ilişkilere girdiler. H1N1 ve H3N2, “aile ağacı” influenza üzerinde iki ayrı dal veya gruba ait olduğu ortaya çıktı. Biriyle enfeksiyon, bağışıklık sisteminin diğerinden gelecekteki bir enfeksiyonla savaşmaya daha iyi hazırlanmasına neden olurken, gelecekteki enfeksiyonlar, daha önce savaştığı aynı gruptan suşlara maruz kaldığında çok daha güçlüdür.

“Başka bir deyişle, çocuk olsaydınız ve 1955'te ilk grip nöbetiniz olsaydı, H1N1 değil H3N2 virüsü dolaşımdayken, H3N2 enfeksiyonunun sizi hastaneye indirmesi son H1N1 enfeksiyonundan çok daha fazlaydı her iki suş da dolaştığında, ”diyor Worobey.

Ancak kayıtlar, açıklanması çok daha zor olan başka bir model daha ortaya koydu: İlk çocukluk maruziyeti H1N1'in yakın bir kuzeni olan H2N2'ye daha sonra H1N1 ile karşılaştıklarında koruyucu bir avantaja sahip değildi. İki alt tip aynı grupta olduğu için bu garip görünüyordu ve araştırmacıların daha önceki çalışmaları birisine maruz kalmanın bazı durumlarda diğerine karşı önemli bir koruma sağlayabildiğini gösterdi.

Bu araştırmayı yapan baş yazar Katelyn Gostic, “Bağışıklık sistemimiz, çoğunlukla birkaç yıl önce dolaşan genetik kızkardeşler ve suşlar kardeşler olmasına rağmen, yakından ilişkili mevsimsel grip suşlarını tanımak ve savunmak için mücadele ediyor” diyor. Los Angeles California Üniversitesi'nde gazetenin kıdemli yazarı James Lloyd-Smith'in doktora öğrencisi. “Bu çok şaşırtıcı çünkü kuş gribi araştırmamız bağışıklık belleğimizin derinliklerinde, çocukken gördüğümüz suşların uzak ilişkili, genetik üçüncü kuzenlerini tanıma ve bunlara karşı savunma yeteneğimiz olduğunu gösteriyor.”

“Açıkçası, bir şey, ilk maruziyetinizle aynı gruba ait olsalar bile, ikincil olarak gördüğünüz suşlara karşı bağışıklığı tehlikeye atıyor,” diye ekliyor Worobey. “Maruz olduğunuz ikinci alt tip, birincisi kadar koruyucu ve dayanıklı bir bağışıklık tepkisi oluşturamıyor.”

Başka bir deyişle, grip virüsü ile mücadele etme kabiliyetimiz, yalnızca yaşamımız boyunca karşılaştığımız alt tiplerle değil, aynı zamanda onlarla karşılaştığımız dizi tarafından da belirlenir.

“Bağışıklık sistemimiz hangi alt türü görürse görsün, bizi aynı alt türün suşlarına karşı özellikle iyi koruyan bir iz bırakır,” Worobey, “ancak daha sonra bunlarla karşılaşmış olsanız bile, diğer alt türlerden gelen suşlara karşı nispeten zayıf.”

Araştırmacılara göre, bu etkinin moleküler nedenleri şu anda incelenmektedir.

“Bağışıklık sisteminizin mevcut enfeksiyona cevabının bir kısmı, ilk kez çocukken geçirdiğiniz suşa yöneliktir ve son savaşla mücadele yatırımının, daha sonra karşılaştığınız istilacıya tam olarak etkili bir bağışıklık tepkisi oluşturma yeteneğinizi tehlikeye attığı görülüyor” Worobey diyor.

Araştırmacılar, bulgularının, dolaşan alt tipe bağlı olarak gelecekteki grip mevsimlerinde hangi yaş gruplarının ciddi şekilde etkilenebileceğini tahmin etmeye yardımcı olabileceğini umuyor ve bu da sağlık görevlilerinin kohort tarafından sınırlı aşıların doldurulması gibi yeterli bir yanıt hazırlamasına yardımcı olabilir.

Phoenix'teki Arizona Sağlık Hizmetleri Departmanı Devlet Epidemiyolog Yardımcısı Shane Brady, “Bu bulgular grip gözetimimizde gördüğümüz kalıplar ve gelecekte nasıl değişebilecekleri hakkında fikir veriyor” diyor. “Bu, halk sağlığı uygulayıcıları ve araştırmacılar arasındaki işbirliğinin önemini vurgulamaktadır.”

Çalışma, immünolojik baskı kavramını griple uzun vadeli savaşın önemli bir parçası haline getiren aynı grubun daha önceki çalışmalarına ve Ulusal Sağlık Enstitüleri'nin evrensel bir grip aşısı geliştirme stratejik planının temellerinden birine katkıda bulunuyor.

“Bağışıklık sistemimizin geniş etkili koruma sağlamak için doğal bir yetenek gösterdiği kuş flusuna ve bağışıklık sistemimizin daha büyük kör noktalara sahip olduğu mevsimsel flus'a karşı bağışıklık farklılıkları inceleyerek, evrensel için yararlı ipuçlarını ortaya çıkarabileceğimizi umuyoruz, grip aşısı gelişimi ”diyor Gostic.

Worobey, “Açıkları kişiselleştirilmiş bir seviyede hedefleyen bir aşıya ihtiyacımız var” diyor. “Çalışmamız, sahip olduğumuz ilk virüsün uzun vadeli derin bir etkiye sahip olabileceğini açıkça gösterdi. Bunun kötü yanı, bağışıklık sistemimizin grip genetik çeşitliliğinin sadece yarısına karşı savaşmış gibi görünmesi ve bunu kırmanın yollarını bulmamız gerekiyor. ”


Kaynak: “İnfluenza A'ya baskı yapan çocuklukta bağışıklık, mevsimsel H1N1 ve H3N2 salgınlarında doğum yılına özgü riski şekillendirir” Katelyn M. Gostic,
Rebecca Köprüsü, Shane Brady, Cécile Viboud, Michael Worobey ve James O. Lloyd-Smith, PLoS Pathogens